Inestabilidad Genética y Cáncer
Líneas de investigación
La inestabilidad genética es el fenómeno por el cual las células dejan de ser capaces de transmitir una copia fidedigna de la información genética a su descendencia.
La inestabilidad genética en nuestras células lleva inexorablemente al Cáncer y también a ciertas enfermedades degenerativas.
Además, la inestabilidad genética está detrás de la diversidad que existe dentro de los tumores y que explica su malignidad y resistencia a tratamientos.
El daño a la molécula de ADN y los fallos en la segregación de cromosomas durante la división celular son las causas más comunes de inestabilidad genética y, paradójicamente, la estrategia empleada por la mayoría de los antitumorales para eliminar las células cancerígenas.
Los objetivos de nuestro grupo se centran en entender estos fenómenos y cómo contribuyen a la compleja Biología del Cáncer.
Para ello usamos fundamentalmente organismos modelo como Saccharomyces cerevisiae, líneas celulares humanas y muestras de tumores de pacientes.
También estamos interesados en compuestos químicos que afectan al ADN, los microtúbulos, las mitocondrias, la membrana plasmática, las topoisomerasas, la agregación proteica, etc. y sus posibles usos como terapia antitumoral, antibiótica, antifúngica, antiparasitaria y contra las enfermedades neurodegenerativas, así como en sistemas de entrega selectiva de fármacos mediante nanopartículas.
Responsable (s)
El Dr. Félix Machín Concepción es Investigador Principal y Líder de Grupo en la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC), en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, donde desarrolla su labor investigadora desde 2010.
Es Licenciado en Ciencias Biológicas (1995) y Doctor en Biología (2001) por la Universidad de La Laguna, con formación especializada en biomedicina, biología molecular, celular y genética. Completó su formación postdoctoral en el Medical Research Council y el Imperial College de Londres (2001-2005) y obtuvo un contrato Ramón y Cajal (2005-2010) antes de incorporarse al FIISC como líder de grupo.
Su actividad científica se centra en la estructura y segregación cromosómica, la reparación del ADN, la toxicología molecular y farmacológica, así como en la evaluación biológica de compuestos químicos con potencial terapéutico. Ha publicado 62 artículos científicos revisados por pares (41 en Q1, 17 en D1, índice h = 28 en Google Scholar), siendo primer autor en 9 de ellos y autor de correspondencia en 36. Su línea de investigación sobre la estructura y segregación cromosómica aborda la regulación de la anafase, los desafíos estructurales del rDNA, la función de la fosfatasa maestra Cdc14 y la topoisomerasa II (Top2), así como las consecuencias de anafases defectuosas en la progenie celular y la estabilidad genómica a largo plazo. Por otro lado, sus estudios en farmacología y toxicología se han centrado en quinonas, explorando también el potencial antibacteriano de furanoides y embelinas, y la actividad in vitro anti-hTOPO2alpha de múltiples compuestos. Ha colaborado con numerosos grupos nacionales e internacionales, incluyendo Thomas D. Petes, Lorraine Symington, Michael Lisby, Grant W. Brown, Thomas Prescott, Margaret Brimble y Ana Estevez-Braun.
Ha liderado numerosos proyectos competitivos como investigador principal, entre ellos estudios sobre homeostasis de la envoltura nuclear durante la segregación cromosómica y la reparación tardía del ADN, el eje núcleo-nucleolo-lisosoma en tumores sólidos, y agonistas de ClpP para infecciones bacterianas resistentes a múltiples fármacos, así como investigaciones sobre detección rápida de SARS-CoV-2 y actividades anti-apoptóticas de compuestos bioactivos.
En el ámbito académico, ha supervisado ocho tesis doctorales y codirigido otra, con la mayoría de los doctorandos obteniendo posiciones postdoctorales internacionales o contratos competitivos en España. Ha dirigido también trece trabajos de máster y supervisado estudiantes de grado. Además, es inventor de cuatro patentes y ha colaborado en la transferencia de tecnología y conocimiento con empresas como CEAMED S.A..
Investigadores/as
Publicaciones más relevantes
- Medina-Suárez S, Ayra-Plasencia J, Pérez-Martínez L, Butter F, Machín F. Msc1 is a nuclear envelope protein that reinforces DNA repair in late mitosis. iScience. 2024 Jul;27(7):110250. doi: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2589004224014755
- Matos-Perdomo E, Santana-Sosa S, Ayra-Plasencia J, Medina-Suárez S, Machín F. The vacuole shapes the nucleus and the ribosomal DNA loop during mitotic delays. Life science alliance. 2022 Oct 12 [cited 2022 Sep 12];5(10):e202101161. doi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35961781/
- Ayra-Plasencia J, Machín F. DNA double-strand breaks in telophase lead to coalescence between segregated sister chromatid loci. Nature Communications. 2019 Dec;10(1):2862. doi: http://www.nature.com/articles/s41467-019-10742-8
- Anaissi-Afonso L, Oramas-Royo S, Ayra-Plasencia J, Martín-Rodríguez P, García-Luis J, Lorenzo-Castrillejo I, et al. Lawsone, Juglone, and β-Lapachone derivatives with enhanced mitochondrial-based toxicity. ACS Chemical Biology. 2018 Aug 17;13(8):1950–7. doi: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878754
- García-Luis J, Machín F. Mus81-Mms4 and Yen1 resolve a novel anaphase bridge formed by noncanonical Holliday junctions. Nature communications. 2014 Jan [cited 2015 Jan 9];5:5652. doi: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466415
Proyectos financiados
TITULO PROYECTO: El eje núcleo-nucléolo-lisosoma en tumores sólidos mediante microscopía de superresolución
IP: Félix M. Machín Concepción
ORGANISMO FINANCIADOR: FIISC
REFERENCIA: PIFIISC23/03
FECHA INICIO: 15/1/2024 FECHA FINAL: 14/1/2026
CUANTIA: 18.980,00 €
TITULO PROYECTO: Agonistas de la Proteasa Caseinolitica P (ClpP): moléculas pequeñas con un nuevo mecanismo de acción contra infecciones bacterianas multirresistentes.
IP: Félix M. Machín Concepción
ORGANISMO FINANCIADOR: MICIIN/AEI. "Proyectos en Líneas Estratégicas"
REFERENCIA: PLEC2022-009507 (subproy FIISC)
FECHA INICIO: 19/12/2022 FECHA FINAL: 18/12/2025
CUANTIA: 152.752,92 €
TITULO PROYECTO: Homeostasis de la envoltura nuclear durante la segregación cromosómica y la reparación tardía de daño al DNA
IP: Félix M. Machín Concepción
ORGANISMO FINANCIADOR: MICIIN/AEI. "Proyectos de Generación de Conocimiento"
REFERENCIA: PID2021-123716OB-I00
FECHA INICIO: 01/09/2022 FECHA FINAL: 01/09/2025
CUANTIA: 169.400,00 €
TITULO PROYECTO: Caracterización de la señalización y reparación de la rotura del ADN en telofase y en los puentes de anafase
IP: Félix M. Machín Concepción
ORGANISMO FINANCIADOR: MINECO. Plan Nacional. Convocatoria de Retos-2017
REFERENCIA: BFU2017-83954-R
FECHA INICIO: 01/01/2018 FECHA FINAL: 31/12/2021
CUANTIA: 170.610,00 €
TITULO PROYECTO: Consecuencias para la progenie celular de la presencia de puentes cromosómicos en anafase inducidos por agentes químicos y defectos genéticos.
IP: Félix M. Machín Concepción
ORGANISMO FINANCIADOR: MINECO. Plan Nacional. Convocatoria de Retos-2015
REFERENCIA: BFU2015-63902-R
FECHA INICIO: 01/01/2016 FECHA FINAL: 31/12/2017
CUANTIA: 80.000,00 €
Más información
Cuenta del grupo en X: @FMachinLab
Cuenta del IP en X: @MachinPhD
