Estrés replicativo y Tumorogénesis
Líneas de investigación
ESTRÉS REPLICATIVO Y TUMOROGÉNESIS
1) Estudio de mecanismos básicos del control replicación del DNA y estrés replicativo.
2) Papel de ubiquitin hidrolasas en la respuesta a daño en el DNA en células humanas.
3) Estudio de la conexión con cáncer de reguladores de proteínas implicadas en la estabilidad del genoma.
4) Estudio de la proteína ATXN3 y su función molecular relacionada con la ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) y su papel en el mantenimiento de la estabilidad genómica.
Responsable (s)
El Dr. Raimundo Freire Betancor es Investigador en plantilla del Servicio Canario de Salud en la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC), en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias, donde desarrolla su labor investigadora desde 2006.
Es Licenciado en Ciencias Biológicas (1990) y Doctor en Ciencias Biológicas (1996) por la Universidad Autónoma de Madrid, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, habiendo realizado su formación postdoctoral en el Wellcome CR/UK Institute de Cambridge (1996-1999) bajo la supervisión del Prof. Stephen P. Jackson, centrado en los mecanismos de control del daño del ADN en células humanas. Inició su trayectoria como líder de grupo independiente en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias en 1999, siendo desde entonces sostenidamente financiado por proyectos competitivos europeos, nacionales y locales.
Su actividad científica se centra en los mecanismos moleculares que controlan la inestabilidad genómica, su relación con el cáncer, y en particular los mecanismos de replicación del ADN y estrés replicativo. Su grupo ha contribuido significativamente al campo mediante artículos de alto impacto publicados en revistas de primer cuartil o decil, como Oncogene, Molecular Oncology, Nucleic Acids Research, Nature, Nature Genetics, Nature Communications y Science Advances. Ha colaborado con numerosos grupos nacionales e internacionales, incluyendo laboratorios en Reino Unido, Irlanda, Países Bajos, Francia, Estados Unidos y Australia, y ha visitado laboratorios de referencia como los del Prof. René H. Medema (Amsterdam) y Prof. Kum Kum Khanna (Brisbane).
Durante su carrera, ha publicado 108 artículos científicos, de los cuales 30 en los últimos cinco años, y ha sido autor senior o de correspondencia en 21 publicaciones, incluyendo revistas de alto impacto como Current Biology, J. Cell Biol., Oncogene y Nucleic Acids Research. Ha supervisado siete tesis doctorales (tres en curso) y ha participado en actividades de transferencia de conocimiento y explotación de resultados, incluyendo desarrollos tecnológicos y métodos terapéuticos para enfermedades neurodegenerativas.
Ha liderado numerosos proyectos competitivos, entre ellos estudios sobre la integridad genómica y mecanismos moleculares vinculados al cáncer, la función de proteínas como ATXN3 en la estabilidad genómica y conexión con ataxia espinocerebelosa tipo 3, y regulación de la respuesta celular al daño del ADN y al estrés replicativo. Su investigación combina la biología molecular básica, la biomedicina traslacional, la formación de investigadores, y la colaboración internacional en un campo altamente competitivo y de relevancia clínica.
Investigadores/as
Publicaciones más relevantes
- Hernández-Carralero E, Cabrera E, Rodríguez-Torres G, Hernández-Reyes Y, Singh AN, Santa-María C, Fernández-Justel JM, Janssens RC, Marteijn JA, Evert BO, Mailand N, Smits VAJ, Gómez M, Ramadan K, Freire R. ATXN3 controls DNA replication and transcription by regulating chromatin structure. Nucleic Acids Res. 2023, 51: 5396-5413. doi: 10.1093/nar/gkad212
- Smits VAJ, Hernández-Carralero E, Paz-Cabrera MC, Cabrera E, Hernández-Reyes Y, Hernández-Fernaud JR, Gillespie DA, Salido E, Hernández-Porto M, Freire R. The Nucleocapsid protein triggers the main humoral immune response in COVID-19 patients. Biochem Biophys Res Commun. 2021 543: 45-49. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.01.073
- Hernández-Pérez S, Cabrera E, Salido E, Lim M, Reid L, Lakhani SR, Khanna KK, Saunus JM, Freire R. DUB3 and USP7 de-ubiquitinating enzymes control replication inhibitor Geminin: molecular characterization and associations with breast cancer. Oncogene. 2017 36:4802-4809. doi: 10.1038/onc.2017.21
- Cabrera E, Hernández-Pérez S, Koundrioukoff S, Debatisse M, Kim D, Smolka MB, Freire R*, Gillespie DA*. PERK inhibits DNA replication during the Unfolded Protein Response via Claspin and Chk1. Oncogene. 2017 36:678-686. doi: 10.1038/onc.2016.239
- Hernández-Pérez S, Cabrera E, Amoedo H, Rodríguez-Acebes S, Koundrioukoff S, Debatisse M, Méndez J, Freire R. USP37 deubiquitinates Cdt1 and contributes to regulate DNA replication. Mol Oncol. 2016 10:1196-206. doi: 10.1016/j.molonc.2016.05.008
Proyectos financiados
Control enzimático del mantenimiento de la integridad del genoma: mecanismos moleculares y oportunidades para el tratamiento del cáncer (PID2022-139691OB-I00).
IPs: Raimundo Freire y Veronique AJ Smits
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Oct 2023 – sept 2026, 400.000€
Función de la proteína ATXN3 en mantenimiento de la estabilidad genómica y conexión con la ataxia espinocerebelosa de tipo 3 y cáncer (ProID2020010109).
IP: Raimundo Freire
Agencia Canaria de Investigación; Innovación y Sociedad de la Información
Enero 2021 – dic 2022, 67.452 €
Desarrollo y optimización de un método para identificar pacientes que hayan pasado la infección SARS‐CoV‐2 (PIFIISC20/47)
IP: Raimundo Freire
Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC)
Enero 2021 - dic 2022, 23.900 €
Post-translational modifications in the control of genome stability and their role in cancer and other pathologies (PID2019-109222RB-I00).
IPs: Raimundo Freire y Veronique AJ Smits
Ministerio de Ciencia e Innovación
Junio 2020 - mayo 2023, 278.300€
Regulación de la respuesta celular al daño del DNA y al estrés replicativo: mecanismos moleculares e implicaciones en tumorigenesis (SAF2016-80626-R)
IPs: Raimundo Freire y Veronique AJ Smits
Ministerio de Economía y Competitividad
Enero 2017 – dic 2019, 229.900 €
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