Checkpoint en respuesta a daño en el ADN y enfermedades humanas
Líneas de investigación
CHECKPOINT EN RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN Y ENFERMEDADES HUMANAS
La respuesta al daño en el ADN detecta, señala y repara las lesiones del ADN, y es esencial en el mantenimiento de la integridad del genoma y funciona como primera línea de defensa en las primeras etapas del desarrollo del cáncer. La reparación eficiente del ADN requiere la correcta y oportuna coordinación de una multitud de eventos de señalización, en los que las modificaciones postraduccionales (PTMs) tienen un papel fundamental. Como las lesiones del ADN ocurren y se reparan en el contexto de la cromatina, las PTMs de la cromatina también influyen este proceso. Juntos, las PTMs funcionan para abrir localmente la estructura de la cromatina, ayudan a la localización proteínas de reparación en los sitios del daño en el ADN y activan quinasas que paren el ciclo celular.
El grupo de Veronique Smits estudia los detalles mecanísticos de las enzimas que regulan estas PTMs, por ejemplo, las hidrolasas de ubiquitina y reguladores de la cromatina, y su importancia en diferentes procesos que previenen la inestabilidad genómica, como la reparación del ADN y la estructura de la cromatina.
Además, los agentes que dañan el ADN se utilizan ampliamente en los tratamientos contra el cáncer, debido a su toxicidad para las células en proliferación, y la eficacia de los tratamientos antitumorales está determinada por la capacidad de las células para reparar el daño. Por lo tanto, se investiga el papel potencial de estas enzimas como una forma de modular el tratamiento contra el cáncer.
Responsable (s)
La Dra. Veronique A.J. Smits es Principal Investigator en la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC), en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias desde 2011. Además, desde 2019 ocupa un cargo de profesora asociada a tiempo parcial en la Universidad Fernando Pessoa Canarias, dentro del programa de máster en Biomedicina/Biotecnología.
Es Graduada en Biología Médica (1996) y Doctora en Medicina (2000) por la Utrecht University, Países Bajos. Su formación postdoctoral se desarrolló en prestigiosos laboratorios internacionales, incluyendo el Wellcome/CR UK Institute en Cambridge (2001-2004), bajo la supervisión del Prof. Stephen P. Jackson, y estancias en el Netherlands Cancer Institute y el Erasmus MC, Rotterdam, donde lideró su propio grupo joven con financiación de la Dutch Cancer Society y la AICR (UK). Al llegar a España en 2008, obtuvo un contrato Ramón y Cajal para iniciar su grupo independiente en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario de Canarias.
Su investigación se centra en los mecanismos moleculares del ciclo celular, la respuesta al daño del ADN y su relación con el cáncer, con énfasis en modificaciones postraduccionales de factores de cromatina y proteínas clave de la vía de reparación. Ha publicado 41 artículos científicos, con 3959 citas y un h-index de 27, siendo autora de correspondencia en múltiples publicaciones de alto impacto, como Journal of Molecular Biology, Cells, Nucleic Acids Research, EMBO Reports, Molecular Oncology y Cell Cycle.
Ha supervisado cuatro tesis doctorales completadas y tres en curso, y mantiene una amplia colaboración con grupos nacionales e internacionales. Es revisora habitual de revistas científicas y de agencias financiadoras como AEI/ANEP. Participa activamente en la docencia de másteres de Biomedicina/Biotecnología en la Universidad de La Laguna y es miembro del Instituto Universitario de Tecnologías Biomédicas (ITB, ULL).
Ha liderado numerosos proyectos competitivos, destacando estudios sobre control enzimático de la integridad genómica, estabilidad cromosómica, respuesta al daño del ADN y su conexión con el cáncer, así como el estudio de enzimas implicadas en modificaciones postraduccionales de la cromatina. También ha realizado estancias de investigación internacionales en el QIMR Berghofer Institute (Australia) y en el Wellcome/CR UK Institute (Cambridge, Reino Unido), reforzando la excelencia y el impacto internacional de su grupo.
Investigadores/as
Publicaciones más relevantes
- Hernández-Reyes Y, Fonseca-Rodríguez C, Freire R, Smits VAJ. DDX37 and DDX50 maintain genome stability by preventing transcription-dependent R-loop formation. J. Mol. Biol.. 2025, 437: 169061. doi: 10.1016/j.jmb.2025.169061
- Hernández-Reyes Y, Paz-Cabrera MC, Freire R, Smits VAJ. USP29 deubiquitinates SETD8 and regulates DNA damage-induced H4K20 monomethylation and 53BP1 focus formation. Cells. 2022, 11: 2492. doi: 10.3390/cells11162492
- Alonso-de Vega I, Paz-Cabrera MC, Rother MB, Wiegant WW, Checa-Rodríguez C, Hernández-Fernaud JR, Huertas P, Freire R, van Attikum H, Smits VAJ. PHF2 regulates homology-directed DNA repair by controlling the resection of DNA double strand breaks. Nucl. Acids Res.. 2020, 48: 4915-4927. doi: 10.1093/nar/gkaa196
- Warmerdam DO, Alonso-de Vega I, Wiegant WW, van den Broek B, Krawitowska-Rother MB, Freire R, van Attikum H, Medema RH, Smits VAJ. PHF6 promotes non-homologous end joining and G2 checkpoint recovery. EMBO Rep.. 2020, 21: e48460. doi: 10.15252/embr.201948460
- Smits VAJ, Alonso-de Vega I, Warmerdam DO. Chromatin regulators and their impact on DNA repair and G2 checkpoint recovery. Cell Cycle. 2020, 19: 2083-2093. doi: 10.1080/15384101.2020.1796037
Proyectos financiados
Caracterización de la respuesta al daño en el ADN durante la segregación cromosómica y su relación con el cáncer (PIFIISC23/26).
IP: Veronique AJ Smits.
Proyectos de Investigación de la convocatoria de FIISC.
Enero 2024 - dic 2025, 19.305€
Control enzimático del mantenimiento de la integridad del genoma: mecanismos moleculares y oportunidades para el tratamiento del cáncer (PID2022-139691OB-I00).
IPs: Raimundo Freire y Veronique AJ Smits.
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Oct 2023 – sept 2026, 400.000€
Control de la estabilidad del genoma por las demetilasas de la familia KDM4 y su conexión con cáncer (PIFIISC21/16).
IP: Veronique AJ Smits.
Proyectos de Investigación de la convocatoria de FIISC.
Enero 2022 - dic 2024, 21.750€
Post-translational modifications in the control of genome stability and their role in cancer and other pathologies (PID2019-109222RB-I00).
IPs: Raimundo Freire y Veronique AJ Smits.
Ministerio de Ciencia e Innovación.
Junio 2020 - mayo 2023, 278.300€
Estudio de la sensibilidad de las células de cáncer de ovario a quimioterapia mediante el control de PHF2 (PIFUN 16/18).
IP: Veronique AJ Smits.
Proyectos de Investigación de la convocatoria de FUNCANIS.
Enero 2019 - dic 2020, 19.314€
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